腺相关病毒AAV
腺相关病毒AAV（Adeno-associated virus）
一类细小病毒，通常需要腺病毒或疱疹病毒帮助其在体内复制扩增。
重组腺相关病毒rAAV
利用AAV2型基因组与不同血清型的衣壳蛋白基因组结合产生的混合病毒载体。
通常所说的AAV其实就是rAAV
特点：
单链、无复制、滴度高、高表达
不同血清型具有不同衣壳蛋白空间结构，导致不同血清型AAV感染效率、组织侵亲嗜性、表达时间不同
临床前试验：AAV5、AAV2、AAV8、AAV9
感染适合血清未知的组织时，推荐使用9型（感染范围最广）或彩虹装AAV。
启动子：位于结构基因5'端上游的DNA序列，能活化RNA聚合酶，使之与模板DNA准确地结合并具有转录起始的特性，常见的有CMV、EF1α、CAG、U6、Ubi等。
组织特异性启动子：可调控外源基因在某些特定来源的细胞或组织部位中表达；来源于鉴定出的特定细胞专一表达的基因启动子。
不是所有的细胞特异性表达的基因的启动子都可以作为AAV载体的细胞特异性启动子
啊
自互补AAV（scAAV）——快速表达的AAV
经过ITR改造，不必像传统单链AAV经过基因组的第二链合成才能启动基因的转录，在多种靶向组织中表达出快速、高效、长期的表达。局限点在于容量小（仅有rAAV的一半），纯度要求高
小结
关于AAV,我们要了解：
- 容量：2.8kb左右(最大不超过4.7kb,含启动子等)；
- 表达：体内3~4周达到最高水平，体外细胞72h(AAV很少用于感染体外细胞)，病毒基因组游离于宿主基因组外，在分裂不旺盛的细胞中可长时间表达；
- 血清型：感染不同组织选择不同的血清型
- 启动子：广谱启动子应用最多，特异性启动子是趋势；
- scAAV:加快表达谏度，提高表达效率；
靶向器官：脑、脊髓
注射方法：脑室注射（AAV9）、尾静脉注射(PHP.eB)、脑立体定位注射（9、2、8、Retro）、脊髓注射（局部）(AAV9)、鞘内注射（整个脊髓）
脑立体定位注射：推荐剂量1~10E+9，病毒滴度12次方级别，注射体积0.2~1.5ul
